PD-L1表达调控与肿瘤免疫治疗的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子，阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用，是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制，基因表达并分析了其对于肿瘤免疫治疗的意义。

　　活化T细胞表面表达的程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)及其配体程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)是调节T细胞活性的主要方式。正常生理状况下，PD-1/PD-L1抑制性共刺激信号的主要作用是防止T细胞不受控制地过度活化攻击正常细胞。不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1，这些过度表达的PD-L1通过PD-1/PD-L1信号途径诱导T细胞衰竭，使肿瘤细胞逃避T细胞免疫攻击，直接影响肿瘤患者的治疗效果及临床预后。PD-1/PD-L1通路阻断剂，包括PD-1单克隆抗体(纳武单抗nivolumab,帕博丽珠单抗pembrolizumab，西米单抗cemiplimab)以及PD-L1单克隆抗体(阿特珠单抗atezolizumab,阿维鲁单抗avelumab,德瓦鲁单抗durvalumab)是包括黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及血液系统肿瘤在内的多种肿瘤免疫治疗的重要靶向药物，这些药物通过阻断PD-1/PD-L1信号轴重新激活肿瘤免疫微环境中的耗竭T细胞，促进对肿瘤细胞的杀伤功能，恢复机体的抗肿瘤免疫。目前，PD-L1已经成为肿瘤学研究的重要分子。PD-L1在肿瘤中的表达受多种因素的影响，了解PD-L1表达调控的机制对于进一步提高PD-1/PD-L1靶向治疗的效果具有重要意义。