双特异性抗体(Bispecific antibodies, BsAbs)是一种可以与相同或不同抗原上的不同表位结合的抗体结构。在过去的十年中,关于双特异性抗体的文献及临床试验呈稳步增长的趋势。 双抗观念的提出,最早可以追溯到1960年代。靶向富集也是整个免疫治疗最早可追溯的年代。 肿瘤免疫治疗发展史 随着抗体工程技术的优化,鼠源-嵌合-人源化-全人源抗体的技术迭代,加速了包括各类型疾病治疗药物中抗体类药物的占比。截止到2021年5月5日,FDA已经批准了100种单抗类产品。 包括:标准的单克隆抗体、ADC、双特异性单克隆抗体、抗体片段(Fab、scFv、纳米抗体)。 鉴于肿瘤逃逸的机制是复杂且多变的,单一靶点的单抗药物,存在着患者响应人群数量较低、耐药现象同样较高等弊端,限制了其在临床治疗中的应用。如何有效突破免疫单药的困局,当前也有几条可行的途径: 采取抗PD-(L1)单抗与放疗、化疗、靶向等联合治疗的方式进行适应症探索。目前,免疫联合方案,已经改写了很多肿瘤的标准治疗方案。
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