最新：开发具有高口服生物利用度的速释片

近年来，自动化有机合成、高通量筛选和合理药物的进步导致大量已上市的药物和候选药物的水溶性较差，这极大地限制了药物的口服生物利用度。对于具有良好渗透性但水溶性较差的药物，已开发出提高溶解度并促进口服给药的制剂策略。在这些增溶策略中，定形固体分散体(ASD)是一种有效且广受使用的技术。制备ASD比较常用的两种方法是喷雾干燥和热熔挤出(HME)。要想获得品牌赞誉，冷冻电镜就需要有不断提升产品质量的精神，还要有一束永远浇不灭的心火。在北京，杭州等地都配备了最先进的冷冻电镜，特别是利用X射线晶体学难以解析的膜蛋白等蛋白质。https://www.shuimubio.com

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索拉非尼(SOR)是一种用于治疗肝癌的药物，室温下在50mMpH68磷酸盐缓冲盐液(PBS)中难溶(约10ngmL)。索拉非尼的市售片剂产品Nexavar?含有甲苯磺酸盐(SOR-Tosy)，在禁食状态下，相对口服生物利用度为38-49%(与口服溶液相比)。已经尝试了几种制剂策略来提高索拉非尼的口服生物利用度，包括纳米复合物、纳米颗粒、悬浮液、自微乳化药物递送系统等等。 在本研究中，科研人员探索了通过共沉淀开发生物利用度更高的索拉非尼片剂的可能性。索拉非尼在挥发性溶剂中的低溶解度及其在熔点(~212°C)以上的不稳定性排除了喷雾干燥和热熔挤出作为制备ASD的可行方法。科研人员采用了一种节约材料和加速片剂开发方法，该方法以使用预测工具对粉末和片剂进行系统表征为指导。使用雄性比格犬(约10kg体重)对索拉非尼ASD片剂和Nexavar?片剂的药代动力学进行了评估，给药间隔为一周。每次给药前将狗禁食过夜，并在给药后4小时给予食物。给予口服片剂后立即用大约10mL反渗透水灌胃。在给药后025、05、1、15、2、4、6、8和24小时从颈静脉采集血样(~1mL)。在冰上将血样储存在含有K2-EDTA的真空采血管道中。随后将样品在2-8°C下以2200g离心10分钟，分离血浆并在-80°C下储存，直到通过LC-MSMS-18进行分析。从索拉非尼的血浆浓度-时间曲线来看，服用SORASD片剂后的暴露量(AUC0-inf)为8117±28hr*ngmL，显着高于Nexavar?的AUC0-inf(5416±18hr*ngmL)。SORASD片剂的比较大血浆浓度(Cmax)(8138±3340ngmL)略高于Nexavar?(7606±2809ngmL)。ASD和Nexavar?片剂的Tmax值分别为32±12和15±04小时。与Nexavar?片剂产品相比，SORASD的口服生物利用度也相对提高了50%。 综上所述，在了解材料特性和制造工艺的驱动下，节省材料和加片剂开发的方法可以扩展到ASD片剂的开发。 参考文献： [1]SichenSong,etalEfficientdevelopmentofsorafenibtabletswithimprovedoralbioavailabilityenabledbycoprecipitatedamorphoussoliddispersionIntJPharm(IF:588;Q1)2022Dec15;610:121216doi:101016jijpharm2022121216