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　　几种人类肿瘤都有 ALK 基因的改变。基因突变、扩增或染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因的异常激活，进而可促进肿瘤的生长。大约 5% 的 NSCLC 患者有 ALK 基因的重排。ALK 重排的肿瘤依靠 ALK 生长和存活且对 ALK 抑制剂敏感，例如克唑替尼。许多研究结果表明，克唑替尼在晚期 ALK 重排的 NSCLC 患者有效率可达 60%，中位无疾病生存期 8-10 个月。
　　
　　尽管克唑替尼早期对 ALK 基因重排的 NSCLC 患者有效，但大部分在 12 个月内由于耐药性的产生而复发。治疗其他一些致癌基因依赖的肿瘤也会产生耐药性，例如用 EGFR 抑制剂治疗 EGFR 突变的 NSCLC 患者，ABL 抑制剂治疗慢性髓系白血病。
　　
　　大约 1/3 ALK 基因重排的 NSCLC 患者因 ALK 酪氨酸激酶结构域突变或 ALK 融合基因扩增而复发，还有其他一些因素可导致 NSCLC 患者的复发。一旦克唑替尼产生耐药治疗手段就很有限，包括化疗、姑息性放疗和支持治疗。
　　
　　Ceritinib 是一种口服的小分子 ALK 酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，ceritinib 不抑制 MET 激酶的活性，但可抑制 IGF-1 受体。前期临床中，ceritinib 对克唑替尼敏感和耐药的 NSCLC 患者都有效。Ceritinib 较 crizotinib 抗肿瘤效力更强。
　　
　　在这项 1 期研究中，研究人员给有 ALK 基因改变的晚期癌症患者口服 ceritinib，一天一次，每次 50-750mg。在研究的扩大阶段，患者接受最大耐受剂量的 ceritinib。
　　
　　该研究主要评价 ceritinib 的安全性，药代动力学特点以及抗肿瘤效力。在接受 ceritinib 治疗前，研究人员对 NSCLC 患者进行了肿瘤活检，以确定是否存在 ALK 耐药突变。值得注意的是，这些患者在用克唑替尼治疗期间已有疾病进展。
　　
　　该研究分为剂量递增期和剂量扩充期。在剂量递增期（考察 ceritinib 的安全性）共 59 例患者纳入研究，Ceritinib 每天的最大耐受剂量为 750mg，剂量限制性毒性事件包括：腹泻、呕吐、脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。剂量递增期后是剂量扩充期（考察 ceritinib 的活性作用阶段），共 71 例患者纳入该期研究；总共 130 例患者纳入该研究。114 例 NSCLC 患者每天至少接受 400mg ceritinib 治疗，总体有效率为 58%。

好啊~~~~~~

                               
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照你这么说真的有道理哦 呵呵 不进沙子馁~~~

一个个全都骑到老大头上来了...

都看了，这帖子有意思。

机会就像水中的鱼，耐心等待就能上钩。

说嘛1~~~想说什么就说什么嘛~~

怎么这么跟别人不一样类~

对自己好点~别难为自己

去干吗啊~~~伤心啊~~~

(⊙o⊙)…好长啊，我虽然回复不了那么多字，但十五字还是有的。

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今天没事来逛逛

感谢党和人民的关爱~~~

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