知晓：江苏大学研究发现：NMN可以显著改善卵巢功能，提高生育潜力

　　NMN可以显著增加卵巢中不同阶段卵泡的数量，减少细胞周期抑制蛋白P16的表达，延缓卵巢衰老，提高中年小鼠的生育潜力。

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　　作者: Candicy, 北京协和医学院，公共卫生专业硕士 　　发表于: 2022, 1月4日 | 更新于: 2022, 4月5日 　　38岁的林依晨备孕六年产女，48岁的林志玲官宣产子，每当有高龄女明星怀孕生子的消息，便会迅速登上热搜，表面上看似明星自身所引起的流量效应，其实背后隐藏的是当代女性共同面临的“高龄生育难”问题。 　　女性的生育能力是有保质期的，当女性到达35岁以后，NMN卵巢中卵泡数量会急速下降，如同下山路突然出现一个急降的陡坡，这也被称为“折棍”现象。卵泡数量的减少会导致排卵数量和卵子质量的降低，成为引发高龄女性生育困难的主要原因。如何为女性的生育能力按下回车键，延长女性生育有效期，科学家们似乎探索到了一些答案。 　　

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　　江苏大学医学院的龚爱华教授团队研究发现，20周的NMN治疗(0.5mg/mL/天)可以显著改善中年小鼠(40周龄)的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老[1]。这一研究结果已被发表在《营养生物化学》(Journal of Nutritional Biochemistry)杂志，并为应用NMN来提供高龄女性的生殖功能和生育能力奠定了理论基础。 　　《营养生物化学》上发表的一项研究表明，20周的NMN治疗可以显著改善中年小鼠的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老。此项研究成果为应用NMN来提供高龄女性的生育能力奠定了理论基础。 　　图2:《营养生物化学》上发表的一项研究表明，20周的NMN治疗可以显著改善中年小鼠的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老。此项研究成果为应用NMN来提供高龄女性的生育能力奠定了理论基础。 　　女性的月经周期与生殖周期 　　女性的月经周期一般为28天，具体表现为5天左右的月经期，然后是持续到14天左右的增殖期和持续到下一次月经的分泌期。女性的月经周期中，除了激素调节下子宫内膜的厚度变化，还伴随着卵巢中卵泡的变化。在每个月经周期中，卵巢中会发育出几个卵泡，每个卵泡中都包含一个卵子，但通常只有一个卵泡继续生长发育，成为优势卵泡，在月经中期发生排卵，破裂的卵泡在释放卵子后闭合，形成黄体。如果卵子没有受精，黄体会退化，新的月经周期开始，如果受精成功，黄体会继续发育，进入妊娠状态，因此，女性的月经周期也是生殖周期。https://www.nmn.cn/news/ca28n 　　

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　　卵巢衰老的表现 　　卵巢衰老是一种以卵泡数量和质量下降为特征的自然生理现象[2]。研究显示，女性在出生时大约有1~2百万个原始卵泡[3]，每个卵泡中都包含一个卵母细胞。在生长发育的过程中，原始卵泡的数量持续下降，绝经时达到临界阈值，仅剩下约1,000个卵泡[4]。卵巢中卵泡的数量对于评估卵巢功能和女性的生殖能力至关重要。 　　NMN显著增加了中年小鼠的卵泡数量 　　研究人员通过对比不同周龄小鼠卵巢中卵泡的类型和分布，分析了NMN对卵巢功能的影响。结果显示，小鼠卵巢中卵泡总数在12周达到峰值，8~24周时小鼠处于性成熟状态，具有良好的生育能力。40周时小鼠的卵巢已进入衰老状态(图5F)。 　　给予NMN二十周后，小鼠的原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数，窦状卵泡和黄体的数量均显著高于对照组，总卵泡数量恢复到较高水平。NMN组小鼠的原始卵泡、初级卵泡、窦状卵泡和黄体数量急剧增加，说明卵巢的储备能力有所提高。组织形态学观察显示，NMN组小鼠的卵巢内仍有成熟的卵泡和新鲜的黄体，而对照组小鼠的卵巢内未见成熟卵泡，这说明NMN可能会促进排卵。总之，以上结果均提示NMN可以显著增加中年小鼠的卵泡储备，延缓小鼠生育力的下降。 　　NMN促进了中年小鼠卵泡发育图5 A-F分别代表小鼠卵泡和黄体的数量，60WN是指小鼠从40周龄开始连续口服NMN二十周，60WC是对照组，数值为平均值±标准差，没有共同上标(a~c)的数值差异有统计学意义(P < 0.05)。 　　图5: NMN促进了中年小鼠卵泡发育 　　图5 A-F分别代表小鼠卵泡和黄体的数量，60WN是指小鼠从40周龄开始连续口服NMN二十周，60WC是对照组，数值为平均值±标准差，没有共同上标(a~c)的数值差异有统计学意义(P < 0.05)。 　　NMN显著降低了中年小鼠卵巢中的衰老标志蛋白的含量 　　P16蛋白是一种细胞周期抑制蛋白，在生物体衰老的过程中会逐渐累积，从而减缓和抑制细胞分裂和增殖，P16蛋白被认为是卵巢的衰老标志物之一。研究人员应用免疫组化的方法检测了P16蛋白的表达。结果显示，P16蛋白的表达水平随年龄增长而升高，在60周龄时达到高峰(图6A)。20周的NMN补充显著降低了中年小鼠P16蛋白的表达(图6A)，这表明NMN可以延缓卵巢的衰老，特别是NMN显著降低了颗粒细胞(分布在卵子周围，守护卵子生长发育的“羽林军”-见图4)中P16的水平，提示NMN可能通过抑制颗粒细胞中P16蛋白的表达来发挥延缓衰老的作用。 　　NMN降低了中年小鼠卵巢中P16蛋白的水平图6A表示的是不同周龄小鼠卵巢中P16蛋白的含量，图6B表示的是不同周龄小鼠不同卵巢组织中P16蛋白的含量，数值为平均值±标准差，没有共同上标(a~c)的数值差异有统计学意义( P < 0.05)。 　　图6: NMN降低了中年小鼠卵巢中P16蛋白的水平 　　图6A表示的是不同周龄小鼠卵巢中P16蛋白的含量，图6B表示的是不同周龄小鼠不同卵巢组织中P16蛋白的含量，数值为平均值±标准差，没有共同上标(a~c)的数值差异有统计学意义( P < 0.05)。 　　在当代社会，越来越多的夫妇选择将生育年龄推迟，这种趋势必然会影响受精和受孕的成功率。本研究的结果证实，口服NMN可以显著改善中年小鼠的卵泡数量，延缓卵巢的衰老。无独有偶，澳大利亚新南威尔士大学医学院的研究团队发现，口服NMN不仅可以恢复和维持老年小鼠卵母细胞的数量和质量，还可以提高体外受精的成功率[5]。 　　NMN或许就是科学家们一直在探索的，那个可以逆转女性生育能力的“回车键”，女性生育有效期的延长，也会成为助力三孩政策，应对人口老龄化的关键一环。